湖南白癜风医院 http://news.39.net/bjzkhbzy/180503/6207912.html一家困于乌克兰战火中的医药产业链公司，正在影响着全球的药物研发节奏，许多大型制药公司和生物技术公司都将间接受到影响。在中国，这场关于医药全球供应链的“黑天鹅”事件中，受影响最大的或许是科研机构和一些走在创新前沿的药企们。
俄乌战争已经在生物技术公司高管中引起了恐慌。
在冷战结束后的30年里，开发新药的公司和实验室越来越依赖少数几家乌克兰公司来完成新药（新分子）发现的几个关键步骤，尤其是一家叫Enamine的公司。
尽管Enamine并未披露其所有客户，但专家和业内人士表示，该公司的服务在整个制药行业都得到了应用。如果它的业务中断，它还可能会中断许多早期项目，并导致长达数月的延迟。
“几乎每家公司都或多或少地向Enamine订购过。”业内资深药物化学家DerekLowe说，不过他强调，也有变通办法。“失去他们会很痛苦，但不会造成严重后果。”
据了解Enamine的产品主要涵盖合成砌块、筛选库和片段库，在库产品总数超过10万个，产品类型和品种数在同行业中有绝对的优势。特别对于一些小众的产品，很多Enamine是独家供应，市场可替代性较小。其在美国、欧洲和日本市场份额也较大。
设在乌克兰基辅的Enamine及其合作伙伴几个月来一直在准备应急计划。不过当俄罗斯的炮击周四抵达基辅，Enamine表示，出于员工安全考虑时，从基辅发货已暂停，总部关闭至周一（2月28日）。但该公司的美国分公司仍在运营。
01
困在供应链中的药企
Enamine于年由大学教授安德烈托尔马切夫(AndreyTolmachev)创立。托尔马切夫认识到，向针对特定生物靶点开发药物的欧美公司提供苏联时期合成的化合物库，是一个巨大的商机。
从那时至今的31年里，Enamine一直在扩展，形成了一个由数百万个分子组成的库。原则上，这些分子可以像乐高积木一样组合起来，产生超过亿个化合物，是世界上最大的化合物库之一。
Enamine到底提供了一种怎样的服务？举个例子，假设一家初创公司在癌细胞表面发现了一种新蛋白质，并希望找到一种可以将其敲除的分子。那么他们可以要求Enamine筛选其虚拟库中的化合物，以寻找能击中蛋白质的化合物，然后合成并将最佳的化合物发给他。
或者这家公司也可以自己来筛选，找到一些可以攻击蛋白质但有缺陷的分子。这些分子可能处于公共领域并且不能申请专利，或者它们可能与其他蛋白质相互作用并引发不良副作用。
Enamine可以使用其构建模块来构建可能更具选择性或可申请专利的替代分子。并根据需要为后来者（稍晚的公司）合成分子。
TangoTherapeutics是Enamine的一个客户。该公司大部分药物化学都由内部完成，化学家团队在实验室构想出分子，然后由Enamine在乌克兰的员工生产和运输Tango公司构想出的分子。
这种合作往往对寻找最佳化合物的早期生物技术公司来说不可或缺。“Enamine们是这个生态系统的重要组成部分，”一家生物技术公司高管表示，但是对于已经确定了分子的公司来说，“不会有太大影响，它将会进入发现阶段。”
ROMETherapeutics的化学主管DonnaRomero表示，如果她的公司和其他公司无法获得Enamine的产品，他们或许可以在欧洲、印度和中国的其他合同研究公司获得类似的服务。
但是Donna也承认，尚不清楚它们中是否有同样规模或质量的。而仅仅是过渡的过程，从找到新的供应商、协商交易、等待他们筛选或合成分子，就可能使程序延迟1到4个月。
据外媒Endpoints报道，另一家很大程度上依赖Enamine美国分公司提供分子的Biotech也表示，仍然会受到影响，因为许多与它合作提供其他服务的CRO都依赖于Enamine的服务，这包括全球最大的CRO之一——药明康德。
这意味着许多大型制药公司和生物技术公司都将间接受到影响，即便他们没有直接使用Enamine。
02
Enamine的替代商们
接下来对于药企们最重要的是找到替代商。
以Enamine提供的分子砌块为例，全球的供应现状是怎样的？这些被拖累的药企要找到替代商到底难不难？
分子砌块是一类底层结构化合物，用于设计和构建药物活性物质的小分子化合物，属于高端化学试剂。主要有环丁烷类、环已烷类、三氟甲基吡啶类、螺环哌啶类，不同的砌块有不同的结构特点和药理作用。
分子砌块的发展与生命科学领域的研究状况、全球药物研发支出、全球在研新药数量等情况息息相关。全球知名的分子砌块和工具化合物企业产品线几乎覆盖了基础研究、医疗诊断和生物制药生产链的各个环节，占据市场主导地位，并通过不断地进行资源整合提高行业集中度，高端科研试剂产品基本被国际巨头垄断。
这些国际巨头的名单会有Fluorochem、AstaTech、Combi-Blocks、赛默飞收购的AlfaAesar等，他们每家都有自己的特色。
如年于英国成立的AlfaAesar拥有广泛的产品线，包括无机、有机和金属有机化合物等等，在售产品总数超过4.6万种。
年于英国成立的Fluorochem则是欧洲市场上的“霸主”，从起初的含氟化合物，逐渐扩展到其他有机砌块、硅烷、生化产品、核磁共振产品、硅胶和玻璃器皿等多个品种。
年于美国成立的AstaTech则主要集中于有机合成砌块。在线推广产品数超10万种，在库产品数约为75%。该公司在提供小量多样化产品的同时，提供定制合成，尤其在放量的定制合成上有一定的优势。
差不多同期成立于美国的Combi-Blocks产品主要集中于分子砌块领域，各品类都较为齐全，尤其是硼酸类产品。据了解，Combi-Blocks在美国、日本和韩国市场都有较大的市场份额，已成为了多数科研院所的首选试剂品牌。
值得
